Awtor / 1,2 Hu Rong 1 Hol drum Drum Song Xuezhi sa wala pa ang 1 tour Jinsong 1 – Ang bag-ong 1, 2
【Abstract】 Ang borosilicate nga bildo kay kaylap nga gigamit nga packaging material ug solusyon nga sudlanan sa industriya sa parmasyutiko.Bisan kung kini adunay mga kinaiya sa taas nga pagsukol, sama sa hapsay, resistensya sa kaagnasan ug pagsukol sa pagsul-ob, ang mga metal nga ion ug silanol nga mga grupo nga naa sa baso nga borosilicate mahimo gihapon nga makig-uban sa mga droga.Sa pag-analisar sa kemikal nga mga tambal pinaagi sa high performance liquid chromatography (HPLC), ang tipikal nga injection vial mao ang borosilicate glass.Pinaagi sa pag-imbestigar sa epekto sa HPLC glass vials sa tulo ka brand sa kalig-on sa solifenacin succinate nga usa ka huyang nga alkaline compound, nakit-an nga ang adsorption sa alkaline nga mga tambal anaa sa mga glass vial nga gihimo sa lain-laing mga tiggama.Ang adsorption nag-una tungod sa interaksyon sa protonated amino ug dissociative silanol nga grupo, ug ang presensya sa succinate nagpasiugda niini.Ang pagdugang sa hydrochloric acid mahimong mag-desorb sa tambal o ang pagdugang sa angay nga proporsyon sa mga organikong solvent makapugong sa adsorption.Ang katuyoan sa kini nga papel mao ang pagpahinumdom sa mga negosyo sa pagsulay sa tambal nga hatagan pagtagad ang interaksyon tali sa alkaline nga mga tambal ug baso, ug aron makunhuran ang pagtipas sa datos ug ang buhat sa imbestigasyon sa pagtipas tungod sa kakulang sa kahibalo sa mga kinaiya sa adsorption sa mga botelya nga bildo sa ang proseso sa pagtuki sa droga.
Pangunang mga pulong: Solifenacin succinate, amino group, HPLC glass vials, adsorb
Ang bildo isip usa ka materyal sa pagputos adunay mga bentaha sa pagkahapsay, sayon nga pagwagtang ug pagsukol sa kaagnasan.Pagkaagnas, pagsukol sa pagsul-ob, kalig-on sa gidaghanon ug uban pang mga bentaha, mao nga kaylap nga gigamit kini sa aplikasyon sa parmasyutiko.Ang tambal nga bildo gibahin sa sodium calcium nga baso ug borosilicate nga baso, sumala sa lainlaing mga sangkap nga adunay sulud niini.Lakip kanila, soda apog bildo naglangkob sa 71% ~ 75% SiO2, 12% ~ 15% Na2O, 10% ~ 15% CaO;borosilicate bildo naglangkob sa 70% ~ 80% SiO2, 7% ~ 13% B2O3, 4% ~ 6% Na2O ug K2O ug 2% ~ 4% Al2O3.Ang borosilicate nga baso adunay maayo kaayo nga resistensya sa kemikal tungod sa paggamit sa B2O3 imbes sa kadaghanan sa Na2O ug CaO
Tungod sa siyentipikanhong kinaiyahan niini, gipili kini ingong pangunang sudlanan alang sa likidong tambal.Bisan pa, ang boronSilicone nga baso, bisan pa sa taas nga pagsukol niini, mahimo gihapon nga makig-uban sa mga droga, Adunay upat ka sagad nga mekanismo sa reaksyon sama sa mosunod [1]:
1)Ion exchange: Na+ , K+ , Ba2+, Ca2+ sa bildo moagi sa ion exchange sa H3O+ sa solusyon, ug adunay reaksyon tali sa gibayloan nga mga ion ug sa tambal;
2) Glass dissolution: Phosphate, oxalate, Citrates ug tartrates ang pagpadali sa pagkatunaw sa bildo ug hinungdan sa silicides.ug ang Al3+ gibuhian ngadto sa solusyon;
3) Kaagnasan: Ang EDTA nga naa sa solusyon sa tambal (EDTA) mahimong komplikado sa mga divalent ions o trivalent ions sa baso
4) Adsorption: Adunay usa ka nabuak nga Si-O bond sa bildo nga nawong, nga maka-adsorb sa H +
Ang pagporma sa OH- makahimo sa hydrogen bonds sa pipila ka mga grupo sa tambal, nga moresulta sa tambal nga adsorbed sa bildo nga nawong.
Kadaghanan sa mga kemikal adunay huyang nga sukaranan nga mga grupo sa amine, Kung ang pag-analisar sa kemikal nga mga tambal nga adunay taas nga performance liquid chromatography (HPLC), ang sagad nga gigamit nga HPLC autosampler vial nga hinimo sa borosilicate nga baso, ug ang presensya sa SiO- sa sulud sa baso makig-uban sa protonated amine nga grupo. , nga nagtugot sa densidad sa tambal nga mokunhod, ang mga resulta sa pag-analisa mahimong dili tukma, ug laboratory OOS (Out of Specification).Sa kini nga taho, ang huyang nga sukaranan (pKa mao ang 8.88 [2]) nga tambal nga solifenacin succinate (ang pormula sa istruktura gipakita sa Figure 1) gigamit ingon nga butang sa panukiduki, ug ang impluwensya sa daghang mga amber borosilicate glass injection vials sa merkado sa pag-analisar sa droga giimbestigar., ug gikan sa usa ka analytical punto sa panglantaw sa pagpangita sa usa ka solusyon sa adsorption sa maong mga drugas sa bildo.
1.Bahin sa pagsulay
1.1 Mga materyales ug kagamitan alang sa mga eksperimento
1.1.1 Kagamitan: Agilent High Efficiency nga adunay UV Detector
Liquid chromatography
1.1.2 Mga eksperimento nga materyales: Ang Solifenacin succinate API gihimo sa Alembic
Pharmaceuticals Ltd. (India).Ang Solifenacin standard (99.9% purity) gipalit gikan sa USP.Ang ARgrade potassium dihydrogen phosphate, triethylamine, ug phosphoric acid gipalit gikan sa China Xilong Technology Co., Ltd. Ang methanol ug acetonitrile (parehong HPLC grade) gipalit gikan sa Sibaiquan Chemical Co., Ltd. Ang mga botelyang Polypropylene (PP) gipalit gikan sa ThermoScientific (US) , ug 2ml amber HPLC nga mga botelyang bildo gipalit gikan sa Agilent Technologies(China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd., ug Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd. (A, B, C gigamit sa ubos sa pagrepresentar sa lain-laing mga tinubdan sa bildo vial, sa tinagsa).
1.2HPLC nga pamaagi sa pagtuki
1.2.1Solifenacin succinate ug solifenacin free base: ang chromatographic column isphenomenex luna®C18 (2), 4.6 mm × 100 mm, 3 µm.Uban sa phosphate buffer (pagtimbang 4.1 g sa potassium dihydrogen phosphate, pagtimbang sa 2 ml sa triethylamine, idugang kini sa 1 L nga ultrapure nga tubig, pagpalihok aron matunaw, gamita ang phosphoric acid (pH gi-adjust sa 2.5) -acetonitrile-methanol (40:30:30) ingon nga mobile phase,
Figure 1 Structural nga pormula sa solifenacin succinate
Figure 2 Pagtandi sa peak area sa parehas nga solusyon sa solifenacin succinate sa PP vials ug glass vials gikan sa tulo ka manufacturers A, B, ug C
ang temperatura sa kolum mao ang 30 ° C, ang flow rate mao ang 1.0 mL / min, ug ang gidaghanon sa indeyksiyon mao ang 50 mL, Ang wavelength sa detection mao ang 220 nm.
1.2.2 Succinic acid sample: gamit ang YMC-PACK ODS-A 4.6 mm × 150 mm, 3 µm column, 0.03 mol/L phosphate buffer (gipasibo sa pH 3.2 withphosphoric acid)-methanol (92:8) isip mobile phase, flow rate 1.0 mL/min, kolum temperatura 55 °C, ug ang indeyksiyon gidaghanon mao ang 90 mL.Ang mga Chromatograms nakuha sa 204 nm.
1.3 Pamaagi sa pagtuki sa ICP-MS
Ang mga elemento sa solusyon gisusi gamit ang Agilent 7800 ICP-MS system, ang analysis mode mao ang He mode (4.3mL/min), ang RF power mao ang 1550W, ang plasma gasflow rate mao ang 15L/min, ug ang carrier gas flow rate. mao ang 1.07mL/min.Ang temperatura sa fog room mao ang 2 ° C, ang peristaltic pump lifting / stabilizing speed mao ang 0.3 / 0.1 rps, ang sample stabilizationtime mao ang 35 s, ang sample nga oras sa pagbayaw mao ang 45 s, ug ang giladmon sa koleksyon mao ang 8 mm.
Pagpangandam sa sample
Solifenacin succinate nga solusyon: giandam sa ultrapure nga tubig, ang konsentrasyon mao ang 0.011 mg/mL.
1.4.2 Succinic acid solusyon: giandam uban sa ultrapure tubig, ang konsentrasyon mao ang 1mg/mL.
1.4.3 Solifenacin nga solusyon: dissolve solifenacin succinate sa tubig, sodium carbonate gidugang, ug human sa solusyon mausab gikan sa walay kolor tomilky puti, ethyl acetate gidugang.Ang ethyl acetate layer dayon gibulag ug ang solvent gi-evaporate aron mahatagan og solifenacin.Dissolve sa usa ka tukma nga gidaghanon sa solifenacin inethanol (ethanol account alang sa m 5% sa katapusan nga solusyon), ug unya dilute sa tubig aron sa pag-andam sa usa ka solusyon nga adunay usa ka konsentrasyon sa 0.008 mg/mL solifenacin (uban sa solifenacin succinate solusyon nga anaa sa solusyon sama sa solifenacin. konsentrasyon).
Mga Resulta ug Panaghisgot
········································· ··
2.1 Adsorption kapasidad sa HPLC panaksan sa lain-laing mga brands
Ihatag ang parehas nga tubigon nga solusyon sa solifenacin succinate ngadto sa PP vial ug 3 ka brand sa autosampler nga mga panaksan ang giindyeksyon sa mga interval sa samang palibot, ug ang peak area sa main peak natala.Gikan sa mga resulta sa Figure 2, makita nga ang peak area sa PP vials lig-on, ug halos walay kausaban human sa 44 h. Samtang ang peak area sa tulo ka brand sa glass vials sa 0 h mas gamay kay sa PP bottle. , ug ang peak area nagpadayon sa pagkunhod sa panahon sa pagtipig.
Figure 3 Mga pagbag-o sa peak area sa solifenacin, succinic acid, ug solifenacin succinate aqueous solutions nga gitipigan sa glass vial ug PP vial
Aron sa dugang nga pagtuon niini nga panghitabo, solifenacin, succinate acid, Aqueous solusyon sa solifenacin acid ug succinate sa bildo panaksan sa manufacturer Band PP botelya sa pag-imbestigar sa kausaban sa peak dapit uban sa panahon, ug sa samang higayon ang bildo
Tulo ka mga solusyon sa mga panaksan ang inductively nga gihiusa gamit ang usa ka Agilent 7800 ICP-MSPlasma mass spectrometer alang sa elemental analysis.Ang datos sa Figure 3 nagpakita nga ang inGlass nga mga panaksan sa tubigon nga medium wala mag-adsorb sa succinic acid, apan nag-adsorb sa solifenacinFree base ug solifenacin succinate.Ang mga glass vial nag-adsorb sa succinate.Ang gidak-on sa linacin mas lig-on kay sa solifenacin free base, sa unang higayonSolifenacin succinate ug solifenacin free base sa glass vial.Ang mga ratios sa peak nga mga lugar sa mga solusyon nga anaa sa mga botelya sa PP mao ang 0.94 ug 0.98, matag usa.
Gituohan sa kadaghanan nga ang nawong sa silicate nga bildo makasuhop sa pipila ka tubig, nga ang pipila ka tubig nagsagol sa Si4+ sa porma sa mga grupo sa OH aron mahimong silanol nga mga grupo Sa komposisyon sa oxide nga bildo, ang mga polyvalent ions halos dili makalihok, apan ang alkali metal (sama sa Ang Na+ ) ug alkaline earth metal ions (sama sa Ca2+) mahimong molihok kon ang mga kondisyon motugot, ilabina ang alkali metal ions sayon nga moagos, mahimong ibaylo sa H+ nga adsorbed sa bildo nga nawong ug Ibalhin ngadto sa bildo nga nawong aron maporma silanol nga mga grupo [3-4].Busa, ang H+ nga konsentrasyon saAng pagtaas makapasiugda sa ion exchange aron sa pagdugang sa silanol nga mga grupo sa ibabaw sa bildo.pinaagi sa table1 nagpakita nga ang sulod sa B, Na, ug Ca sa solusyon managlahi gikan sa taas ngadto sa ubos.mao ang succinic acid, solifenacin succinate ug solifenacin.
sample B (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
tubig 2150 3260 20 Walay Detection 1280 4520
Succinic acid nga solusyon 3380 5570 400 429 1450 139720
Solifenacin Succinate Solution 2656 5130 380 Walay Detection 2250 2010
solifenacin solution 1834 2860 200 Walay Detection 2460 Walay Detection
Talaan 1 Mga elemental nga konsentrasyon sa solifenacin succinate, solifenacin ug succinic acid aqueous solutions nga gitipigan sa glass vial sulod sa 8 ka adlaw
Dugang pa, makita gikan sa datos sa Talaan 2 nga human sa pagtipig sa mga botelya nga bildo sulod sa 24 ka oras, ang dissolved Ang pH sa likido misaka.Kini nga panghitabo duol kaayo sa teoriya sa ibabaw
Vial No. Ang rate sa pagkaayo human sa pagtipig sa baso sulod sa 71 ka oras
(%) Ang rate sa pagkaayo human ma-adjust ang PH
Vial 1 97.07 100.35
Vial 2 98.03 100.87
Vial 3 87.98 101.12
Vial 4 96.96 100.82
Vial 5 98.86 100.57
Vial 6 92.52 100.88
Vial 7 96.97 100.76
Vial 8 98.22 101.37
Vial 9 97.78 101.31
Talaan 3 Desorption sitwasyon sa solifenacin succinate human sa acid pagdugang
Tungod kay ang Si-OH sa bildo nawong mahimong dissociated ngadto sa SiO-[5] sa taliwala sa pH 2 ~ 12, samtang solifenacin mahitabo N sa usa ka acidic palibot Protonation (gisukod pH sa tubigon nga solusyon sa solifenacin succinate mao ang 5.34, ang pH bili sa solifenacin. solusyon mao ang 5.80), ug ang kalainan tali sa duha ka Hydrophilic interaksyon mosangpot sa drug adsorption sa bildo nawong (Fig. 3), solifenacin adsorbed mas ug mas sa paglabay sa panahon.
Dugang pa, nakita usab sa Bacon ug Raggon [6] nga sa neyutral nga solusyon, ang mga hydroxy acid nga adunay grupo nga hydroxyl sa posisyon nga may kalabotan sa grupo sa carboxyl Ang mga solusyon sa asin mahimong makuha ang oxidized silicion.Sa molekula nga istruktura sa solifenacin succinate, adunay usa ka hydroxyl nga grupo nga may kalabotan sa posisyon sa carboxylate, nga moatake sa baso, makuha ang SiO2 ug ang baso naguba.Busa, human sa pagporma sa asin nga adunay succinic acid, ang adsorption sa solifenacin sa tubig mas klaro.
2.2 Mga pamaagi aron malikayan ang adsorption
Panahon sa pagtipig pH
0h 5.50
24h 6.29
48h 6.24
Talaan 2 Mga pagbag-o sa pH sa mga tubigon nga solusyon sa solifenacin succinate sa mga botelya nga bildo
Bisan tuod ang PP vials wala mag-adsorb sa solifenacin succinate, Apan sa panahon sa pagtipig sa solusyon sa PP vial, ang uban nga mga hugaw nga mga taluktok namugna ug Ang paglugway sa oras sa pagtipig hinay-hinay nga nagdugang sa kahugawan nga peak area, nga maoy hinungdan sa pagpanghilabot sa pag-ila sa nag-unang peak. .
Busa, gikinahanglan ang pagsusi sa usa ka pamaagi nga makapugong sa adsorption sa bildo.
Pagdala og 1.5 mL nga solifenacin succinate aqueous solution sa usa ka glass vial.Human ibutang sa solusyon sulod sa 71 ka oras, ang mga rate sa pagkaayo gamay ra.Idugang ang 0.1M hydrochloric acid, i-adjust ang pH ngadto sa mga 2.3, gikan sa datos sa Table 3. Makita nga ang recovery rates tanan mibalik sa normal nga lebel, nga nagpakita nga ang adsorption storagetime reaction mahimong pugngan sa ubos nga pH.
Ang laing paagi mao ang pagpakunhod sa adsorption pinaagi sa pagdugang sa mga organikong solvent.Paghimo 10%, 20%, 30%, 50% methanol, ethanol, isopropanol, acetonitrile giandam sa usa ka konsentrasyon sa 0.01 mg/mL sa Solifenacin succinate liquid.Ang mga solusyon sa ibabaw gibutang sa glass vial ug PP vials, matag usa.Sa temperatura sa lawak Ang kalig-on niini gitun-an nagpakita.Ang imbestigasyon nakit-an nga ang gamay ra nga organikong solvent dili makapugong sa adsorption, samtang ang organikong solvent nga sobra nga solvent mosangpot sa abnormal nga peak nga porma sa main peak tungod sa solvent effect.Lamang kasarangan organic solvents mahimong idugang sa epektibong pagpugong sa succinic acid Solifenacin adsorbed sa bildo, makadugang 50% methanol o ethanol o 30% ~ 50% acetonitrile makabuntog sa huyang nga interaksyon tali sa tambal ug sa nawong sa panaksan.
Mga panaksan sa PP nga Glass Vials Glass Vials Glass Vials Glass Vials
Oras sa pagtipig 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% acetonitrile 823.6 822.5 822 822.6 823.6
50% acetonitrile 822.1 826.6 828.9 830.9 838.5
30% isopropanol 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50% ethanol 828.6 825.6 831.4 832.7 830.4
50% methanol 835.8 825 825.6 825.8 823.1
Talaan 4 Mga epekto sa lain-laing mga organic solvents sa adsorption sa bildo botelya
nga ang solifenacin succinate mas gusto nga magpabilin sa solusyon.Talaan 4 nga mga numero
Gipakita nga kung ang solifenacin succinate gitipigan sa usa ka baso nga panaksan, gamita
Human matunaw ang organikong solvent nga solusyon sa pananglitan sa ibabaw, ang succinate sa mga panaksan nga baso.Ang peak area sa linacin sulod sa 48h parehas sa peak area sa PP vial sa 0h.Tali sa 0.98 ug 1.02, ang datos lig-on.
3.0 konklusyon:
Ang lain-laing mga brand sa bildo panaksan alang sa huyang nga base compound succinic acid Solifenacin og lain-laing mga ang-ang sa adsorption, ang adsorption nag-una tungod sa interaksyon sa protonated amine nga mga grupo nga adunay libre nga silanol nga mga grupo.Busa, kini nga artikulo nagpahinumdom sa mga kompanya sa pagsulay sa tambal nga sa panahon sa pagtipig o pag-analisar sa likido, siguruha nga hatagan pagtagad ang pagkawala sa tambal, ang angay nga diluent pH o angay nga diluent pH mahimong masusi daan.Pananglitan para sa mga organikong solvent aron malikayan ang interaksyon tali sa mga batakang tambal ug baso, aron makunhuran ang bias sa datos sa panahon sa pagtuki sa droga ug ang resulta nga bias sa imbestigasyon.
[1] Nema S, Ludwig JD.Mga porma sa dosis sa parmasyutiko - mga tambal sa parenteral: volume 3: mga regulasyon, pag-validate ug umaabot.ika-3 nga ed.Crc Press; 2011.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] El-Shamy TM.Ang kemikal nga kalig-on sa K2O-CaO-MgO-SiO2 baso, Phys Chem Glass 1973;14:1-5.
[4] El-Shamy TM.Ang lakang sa pagtino sa rate sa dealkalization sa silicateglasses.
Phys Chem Glass 1973;14:18-19.
[5] Mathes J, Friess W. Impluwensya sa pH ug ionic nga kusog sa IgG adsorption tovials.
Eur J Pharm Biopharm 2011, 78(2):239-
[6] Bacon FR, Raggon FC.Pagpasiugda sa Pag-atake sa Glass ug Silica ni Citrateand
Ang ubang mga Anion sa Neutral nga Solusyon.J AM
Figure 4. Interaksyon tali sa protonated amino nga grupo sa solifenacin ug dissociated silanol nga mga grupo sa ibabaw sa bildo
Panahon sa pag-post: Mayo-26-2022